Определение производится методом РИА или ИФА. У здоровых людей содержание соматотропного гормона в крови в утренние, дневные и вечерние часы составляет 0—7,5 нг/мл. Секреция СТГ имеет отчетливый пик ночью, в первые 2—3 ч после засыпания, который исчезает у больных с акромегалией, гипопитуитаризмом, а также у детей с различными нарушениями роста.
Содержание в крови соматотропина увеличивается при акромегалии и гигантизме (СТГ-продуцирующей аденоме гипофиза). Повышение содержания СТГ может наблюдаться при циррозе печени, хроническом гепатите и панкреатите, раке эндометрия, желудка и легкого, после хирургических вмешательств, при физической нагрузке, голодании, различных стрессовых ситуациях, что иногда затрудняет интерпретацию результатов исследования фоновой секреции соматотропного гормона. В сомнительных случаях концентрацию соматотропина исследуют в динамике с интервалом 1—2 мес.
При установленном диагнозе акромегалии определение содержания СТГ в сыворотке крови в динамике используют для оценки эффективности неоперативного лечения.
Лечение акромегалии считается адекватным, если базальное содержание СТГ в крови не превышает 1 нг/мл после теста на толерантность к глюкозе (см. ниже), а содержание инсулиноподобного фактора роста 1-го типа в крови соответствует половой и возрастной норме. Следует подчеркнуть, что оценка результатов гамматерапии проводится не ранее чем через 2 мес, а протонотерапии — через 4 мес после окончания лечения. Радикально проведенная операция по поводу СТГ-продуцирующей аденомы гипофиза сопровождается нормализацией содержания соматотропного гормона в течение нескольких дней.
Секреция СТГ снижена при гипофизарном нанизме, однако лабораторная диагностика этого заболевания требует проведения функциональных проб, поскольку нижняя граница нормы СТГ-активности близка к пределу чувствительности метода. В клинической практике применяются тесты на стимуляцию секреции соматотропина, основными из которых являются пробы с аргинином, L-ДОФА и клонидином.
Учитывая, что секреция гормона роста имеет четкий циркадианный ритм с максимальным содержанием гормона в крови в первые часы после засыпания и от 4 до 6 ч утра, определенное значение в диагностике недостаточности соматотропной функции имеет исследование содержания СТГ в различное время суток. Взятие крови для определения содержания гормона производится как минимум дважды — натощак в 7—8 ч и между 23 и 1 ч, через 1—3 ч после засыпания. Для здоровых людей характерен ночной физиологический пик секреции соматотропина, превышающий в 6—8 раз базальные значения (не менее 7 нг/мл).
Так как содержание соматотропного гормона в крови существенно варьирует и может умеренно повышаться у здоровых людей в ответ на стресс, физическую нагрузку, голодание и т. д., определение фоновой секреции гормона не всегда решает диагностические проблемы.
Проба с тиролиберином основана на том, что ТРГ, который в норме не повышает секрецию СТГ, у 80—90% больных с акромегалией стимулирует продукцию этого гормона, что объясняется изменением чувствительности рецепторов соматотрофов. При проведении данной пробы больному внутривенно болюсно вводят 500 мкг ТРГ (протирелин), разведенного в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Кровь для исследования берут до, а также через 30, 60 и 90 мин после введения препарата. Значительное (в 2 раза и более) повышение содержания СТГ в сыворотке крови через 30—60 мин после инъекции ТРГ свидетельствует 0 наличии у больного СТГ-продуцирующей микро-макроаденомы гипофиза.
Сохранение реакции на ТРГ у больных, прооперированных по поводу соматотропиномы, может служить одним из прогностических признаков рецидива. Следует отметить, что у лиц с положительной пробой с ТРГ оказалось более успешным лечение акромегалии бромокриптином.
Тест угнетения глюкозой основан на том, что глюкоза, которая в физиологических условиях является ингибитором функции соматотрофов гипофиза вследствие торможения секреции соматолиберина, не влияет существенно на патологическую секрецию СТГ. Методика данного теста заключается в том, что испытуемому после ночного голодания берут кровь для определения исходного содержания СТГ. Затем пациент принимает рег ОБ 75 г глюкозы (дети — из расчета 1,75 г/кг массы тела, но не более 75 г). Содержание в крови СТГ определяют повторно через 1 и 2 ч после приема глюкозы. Перед пробой и во время ее проведения следует максимально ограничить двигательную активность обследуемого.
Снижение содержания соматотропина в ходе пробы до 1 нг/мл и ниже позволяет исключить диагноз акромегалии, а также свидетельствует о радикальности проведенной аденомэктомии у лиц с СТГ-продуцирующей опухолью гипофиза. У больных с акромегалией (или нерадикально удаленной соматотропиномы) содержание СТГ не снижается ниже 5 нг/мл.
У некоторых больных с акромегалией, а также у лиц, страдающих почечной недостаточностью, сахарным диабетом, возможно парадоксальное повышение секреции СТГ в ответ на введение глюкозы. Ложноположительные результаты могут быть выявлены при стрессе, гипогликемии, после физической нагрузки, а ложноотрицательные — при приеме бромокриптина.
Проба с клонидином проводится утром после ночного голодания в горизонтальном положении. Клонидин (клофелин, гемитон) принимают перорально в виде порошка в дозе 4 мкг/кг массы тела. Содержание СТГ определяют в сыворотке крови, взятой до и через 60 и 90 мин после приема препарата.
Среди побочных эффектов данной пробы могут отмечаться сонливость и редко — ортостатическая гипотензия.
Проба с аргинином основана на подавлении аргинином секреции соматостатина и связанным с этим повышением в крови содержания СТГ и проводится следующим образом. Аргинина хлорид вводят внутривенно капельно в дозе 0,5 г/кг массы тела (но не более 30 г) в течение 30 мин в виде 5—10% раствора. Кровь берут до и через 30, 60, 90 и 120 мин после окончания введения препарата. Учитывая, что реакция у женщин в постменопаузе, мужчин и мальчиков препубертатного возраста может быть снижена, для повышения информативности пробы рекомендуется за 2—3 сут до пробы обследуемым указанных категорий назначать конъюгированные эстрогены (по 2,5 мг 2 раза в сутки взрослым или по 1,25 мг 2 раза в сутки детям).
Секреторная реакция на аргинин снижена у больных с гипотиреозом и ожирением, а также у 25—35% здоровых людей. Пробу не следует проводить лицам с тяжелыми заболеваниями печени и почек. Аргинин может вызывать гипогликемию в конце или после завершения пробы.
Проба с L-ДОФА. Под влиянием L-ДОФА происходит стимуляция секреции соматолиберина и подавление секреции соматостатина, что приводит к повышению в крови содержания СТГ. L-ДОФА принимают перорально в дозе 500 мг (для детей доза составляет 10 мг/кг массы тела). Пробы крови для определения СТГ берут до и через 30, 60, 90 и 120 мин после приема препарата.
Тест недостаточно информативен примерно у 15% здоровых людей, а также у больных с сахарным диабетом и гипергликемией, гипотиреозом, ожирением и депрессией, а также при приеме нейролептиков. В течение первых 30 мин выполнения теста могут наблюдаться головокружение, тошнота, изредка рвота, ортостатическая гипотензия.
Критерии оценки всех приведенных выше проб едины. Через 30—90 мин после введения аргинина; через 30—120 мин после приема Ь-ДОФА; через 60—120 мин после приема клонидина содержание СТГ у здоровых людей равно или превышает 10 нг/мл, возрастая в несколько раз по сравнению с фоновыми значениями. У больных с гипофизарным нанизмом содержание соматотропина в сыворотке крови в ходе проб не изменяется или возрастает, но не выше 5 нг/мл. При содержании СТГ после проб от 5 до 9,9 нг/мл результат считается сомнительным.
Так как у части здоровых лиц может выявляться недостаточный прирост содержания СТГ в ответ на стимуляцию в одном из тестов, необходимы повторные исследования секреции СТГ с другими стимуляторами. Наиболее информативной пробой считается проба с клонидином. Недостаточность соматотропной функции гипофиза считается доказанной при положительном результате не менее чем в 2 различных тестах.
В последние годы для диагностики резервов эндогенного СТГ шире стала применяться проба с синтетическим аналогом (СРГ), которая проводится следующим образом. СРГ вводят внутривенно в дозе 1—3 мкг/кг массы тела больного. Кровь для исследования берут через 15, 30, 45, 60 и 90 мин после окончания введения препарата. Положительная проба характеризуется выбросом СТГ до 7—10 нг/мл и выше, с достижением пика секреции обычно через 60 мин после введения СРГ, что свидетельствует о сохранности соматотропной функции гипофиза.
Выраженность реакции у обследуемых может быть различной, что может объясняться прерывистой секрецией гипоталамического соматостатина. Данный тест не позволяет надежно разграничить гипоталамический и гипофизарный уровни поражения при недостаточной секреции СТГ в связи с тем, что у лиц с нанизмом и предположительным поражением гипоталамуса гормональный ответ на стимуляцию СРГ в значительной степени варьирует.
Тесты с аргинином и СРГ могут использоваться в качестве дополнительного метода диагностики гипопитуитаризма, однако клиническое значение выпадения соматотропной функции гипофиза у взрослого человека не вполне ясно.